生物科普:說(shuō)出來(lái)你可能不信,吃寄生蟲(chóng)還真的可以治病
來(lái)源:科普中國(guó)
發(fā)布時(shí)間:2021-03-03
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一提到寄生蟲(chóng),我們的第一感覺(jué)就是惡心和對(duì)人體有害,確實(shí),寄生蟲(chóng)曾是幾千年來(lái)威脅人類(lèi)生存的主要原因之一。

直到現(xiàn)在,每年仍有20億人口感染寄生蟲(chóng),其中幾十萬(wàn)人因此喪命,只是這些疾病,絕大多數(shù)都發(fā)生在非洲等落后的國(guó)家。

在衛(wèi)生條件良好的國(guó)家(包括我國(guó)),已得到了全面的控制,而在發(fā)達(dá)國(guó)家,寄生蟲(chóng)感染已經(jīng)可以被納入罕見(jiàn)的范圍。

相比病毒和細(xì)菌來(lái)說(shuō),寄生蟲(chóng)的危害可能都排不上號(hào),只要搞好衛(wèi)生,設(shè)置好健康防線,寄生蟲(chóng)是難有機(jī)會(huì)使壞的。

然而奇怪的情況卻發(fā)生了——寄生蟲(chóng)雖走了,過(guò)敏和自身免疫病卻來(lái)了。

隨著寄生蟲(chóng)被殲滅,在過(guò)去五十年里,免疫性疾病的發(fā)病率就像坐上了火箭直線上升,且日趨嚴(yán)重。仿佛一夜間,人類(lèi)突然對(duì)周?chē)h(huán)境和自己的身體變得敏感起來(lái)。


2013年的一項(xiàng)調(diào)查顯示,美國(guó)的學(xué)齡前兒童,患有食物過(guò)敏的比例竟高達(dá)10%。而在發(fā)達(dá)國(guó)家,受過(guò)敏性鼻炎折磨的人群達(dá)20%。

過(guò)敏雖不是傳染病,但卻比任何傳染病都要流行,這也成了醫(yī)療系統(tǒng)的一大負(fù)擔(dān)。

不要覺(jué)得這些情況僅歐美國(guó)家獨(dú)有,我國(guó)其實(shí)也好不到哪里去。據(jù)我國(guó)衛(wèi)生部門(mén)統(tǒng)計(jì),城市居民過(guò)敏性鼻炎發(fā)病率在2005年還是11.1%,但到2011年已飆升到17.6%。

而其他類(lèi)似的過(guò)敏性疾病,包括枯草熱、濕疹、哮喘和食品過(guò)敏等也在逐年上升,正向發(fā)達(dá)國(guó)家逼近。

這糟糕的情況,使科學(xué)家們不得不把焦點(diǎn)落到驚人的“衛(wèi)生假說(shuō)”上。這一假說(shuō)由一位名為戴維·斯特拉汗(David Strachan)的醫(yī)生,于1989年提出。

在常識(shí)中,大家總是會(huì)把過(guò)敏與過(guò)敏源捆綁得死死的,畢竟隨著工業(yè)化,環(huán)境中的過(guò)敏源必然是增多的。但衛(wèi)生假說(shuō)卻另辟蹊徑地指向,衛(wèi)生條件得到改善、過(guò)于清潔的環(huán)境。

當(dāng)時(shí)斯特拉汗就在一項(xiàng)英國(guó)兒童的調(diào)查中發(fā)現(xiàn),家里哥哥姐姐多的孩子,枯草熱和濕疹的發(fā)病率都更低。

他認(rèn)為對(duì)這一現(xiàn)象最好的解釋是:來(lái)自大家庭的孩子因從小就與其他人接觸得多,這樣發(fā)生反復(fù)交叉感染的機(jī)會(huì)也更多。幼年兒童接觸相對(duì)較多的微生物和寄生蟲(chóng)等,使免疫系統(tǒng)得到鍛煉,可降低免疫性疾病的發(fā)病率。


其實(shí)并非我們一生下來(lái),免疫系統(tǒng)就十項(xiàng)全能,它們也像軍隊(duì)一樣需要訓(xùn)練和學(xué)習(xí)。比起沒(méi)有受過(guò)感染考驗(yàn)的免疫新兵,身經(jīng)百戰(zhàn)的老兵才是保衛(wèi)身體的中流砥柱。

除了學(xué)會(huì)去攻擊什么,免疫系統(tǒng)還得學(xué)會(huì)去容忍什么。
如果環(huán)境過(guò)于清潔,在得不到微生物和寄生蟲(chóng)訓(xùn)練的情況下,免疫系統(tǒng)就會(huì)不分青紅皂白對(duì)無(wú)傷大雅的東西開(kāi)炮,甚至瘋起來(lái)還會(huì)攻擊自己人。

左圖為各種傳染性疾病,右為免疫性疾病,發(fā)病率呈有你降我升之勢(shì)

衛(wèi)生假說(shuō)一出,可以用一石激起千重浪來(lái)形容。許多免疫學(xué)家緊跟其后,所做研究都獲得了大量流行病學(xué)數(shù)據(jù)的支持。

而基于衛(wèi)生假說(shuō),科學(xué)家還提出了一個(gè)“寄生蟲(chóng)假說(shuō)”。相對(duì)于其他微生物,這一假說(shuō)更加強(qiáng)調(diào)了寄生蟲(chóng)對(duì)免疫系統(tǒng)的作用。

在免疫系統(tǒng)中,T細(xì)胞是特異性免疫大軍的重要組成部分,其中T淋巴細(xì)胞有Th1、Th2、Th3等許多個(gè)亞型。致病微生物感染時(shí),常引發(fā)的Th1免疫反應(yīng)。

剛開(kāi)始研究者認(rèn)為,由于疫苗和抗生素等的推廣,人類(lèi)早期微生物感染大幅下降。這就導(dǎo)致了Th1發(fā)育不順,使Th1/Th2免疫比例失衡。

然而隨著研究的深入,人們卻發(fā)現(xiàn)了增加的Th2反應(yīng),竟可讓免疫功能下調(diào),使過(guò)敏率降低。而寄生蟲(chóng)感染,引起的正是Th2免疫反應(yīng)。

在許多數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)中也顯示,寄生蟲(chóng)感染多,過(guò)敏確實(shí)會(huì)更少發(fā)生。

1993年,委內(nèi)瑞拉貧民窟的兒童迎來(lái)了抗寄生蟲(chóng)藥物的預(yù)防治療。然而科學(xué)家卻發(fā)現(xiàn),接受了抗寄生蟲(chóng)藥的兒童則更容易患過(guò)敏性疾病。

在其他接受寄生蟲(chóng)藥物治療的發(fā)展中國(guó)家,也同樣顯示出了更高的發(fā)病率。

與那些過(guò)敏的人相比,那些沒(méi)有過(guò)敏反應(yīng)的人血吸蟲(chóng)、阿斯卡羅、鉤蟲(chóng)感染的流行率都明顯偏高

此外,科學(xué)家也發(fā)現(xiàn)感染了某些寄生蟲(chóng)的人群,患上某些免疫性疾病的概率,明顯比那些未感染寄生蟲(chóng)的要低。

所以在美國(guó),寄生蟲(chóng)就比微生物先走一步,開(kāi)啟了治療過(guò)敏的臨床試驗(yàn)。曾經(jīng)萬(wàn)人唾棄的臟東西,或許也能幫助我們擁抱健康。

而在過(guò)去十多年里,已有不少利用寄生蟲(chóng)治療過(guò)敏的成功案例。

Joel Weinstock

Joel Weinstock就是這方面研究的先驅(qū),他既是免疫學(xué)家,又是寄生蟲(chóng)學(xué)家,還是位腸胃疾病專(zhuān)家。在1999年,他就首次發(fā)現(xiàn)幾種寄生蟲(chóng),能保護(hù)老鼠免得炎癥性腸道疾病。消息一出,立即引起了醫(yī)學(xué)界的轟動(dòng)。

到2004年,都柏林圣三一學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)也緊跟其后,進(jìn)一步證實(shí)用寄生蟲(chóng)感染人工誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠,可以抵御這種疾病的攻擊。而這些消息,都引起了一位倍受結(jié)腸炎折磨的病患Vik的關(guān)注。

Vik來(lái)自美國(guó)加州,他患上的潰瘍性結(jié)腸炎(屬炎癥性腸道疾病IBD的一種)連醫(yī)生都沒(méi)太多辦法對(duì)付。

于是,他便作出了一個(gè)大膽的決定——飛往泰國(guó)找寄生蟲(chóng)。在當(dāng)?shù)氐募纳x(chóng)學(xué)家的幫助下,500個(gè)毛首鞭形線蟲(chóng)卵隨一杯生理鹽水被他喝下。

而這些蟲(chóng)卵,則來(lái)自當(dāng)?shù)匾晃?歲泰國(guó)小女孩的糞便,經(jīng)培養(yǎng)所得。3個(gè)月后,他再次灌下1000個(gè)蟲(chóng)卵。

雖然單純的毛首鞭形線蟲(chóng)感染,會(huì)導(dǎo)致腹瀉、惡心、嘔吐等消化道問(wèn)題。

但在他身上,這些寄生蟲(chóng)不但沒(méi)有加重他的腸胃不適,反而還讓他的病情得到了極大的緩解。到2005年年中,他就基本感受不到腸炎的癥狀了。 不過(guò)神奇的是,快活了三年后他的結(jié)腸炎在2008年又回來(lái)了。當(dāng)他去醫(yī)院做檢查時(shí),發(fā)現(xiàn)他糞便里的寄生蟲(chóng)卵竟從2007年的15000個(gè)/克,降至了7000個(gè)/克。

于是,他又馬上吞了2000個(gè)蟲(chóng)卵壓壓驚。果然不出所料,幾個(gè)月后他的病癥就又消失了。

而做腸鏡檢查時(shí)醫(yī)生也驚喜地發(fā)現(xiàn),在有寄生蟲(chóng)的位置,炎癥比其他地方明顯少得多。 不過(guò),這位病人的經(jīng)歷可不能照搬,醫(yī)學(xué)還是得有更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)支持和臨床驗(yàn)證。而在正經(jīng)科研的這一頭,科學(xué)家也在盡最大的努力挖掘寄生蟲(chóng)免疫治療的潛能。

例如前面啟發(fā)了Vik用寄生蟲(chóng)治療腸炎的Joel Weinstock團(tuán)隊(duì),就頻頻刷新人們的認(rèn)知。之前他們已用小鼠完成實(shí)驗(yàn),為了在人體內(nèi)驗(yàn)證他們的理論,豬鞭蟲(chóng)被選為研究對(duì)象。

豬鞭蟲(chóng)是一種主要感染豬類(lèi)的鞭蟲(chóng),它在人體僅能存活數(shù)月。即使被人類(lèi)吞下,也只會(huì)停留在腸道內(nèi),不會(huì)進(jìn)入血液。

豬鞭蟲(chóng)

有大量證據(jù)證明,豬鞭蟲(chóng)是個(gè)安全的選擇,像豬農(nóng)們就經(jīng)常暴露于豬鞭蟲(chóng)下,卻從未有過(guò)相關(guān)的疾病報(bào)告。 在這之前,Weinstock和其他研究人員就曾服用過(guò)各種劑量的豬鞭蟲(chóng)卵。

最終證明每次服用2500個(gè)豬鞭蟲(chóng)卵為安全劑量。在該劑量水平下,豬鞭蟲(chóng)既能寄居在人類(lèi)腸道內(nèi),也不會(huì)引起任何臨床癥狀。

2005年,他就公布兩個(gè)令人驚訝的臨床試驗(yàn)結(jié)果:
在12周內(nèi),有29名潰瘍性結(jié)腸炎患者,每?jī)芍芏家滔?500個(gè)豬鞭蟲(chóng)卵,其中有44.8%的患者病情得到改善。
其他23位只作安慰劑治療的病人,僅有17%得到了改善。

正常腸道與炎癥腸道

而另一個(gè)實(shí)驗(yàn)則針對(duì)29名克羅恩?。ㄍ瑯邮且环N腸道炎癥疾?。┗颊?。同樣是每?jī)芍芊靡淮位钬i鞭蟲(chóng)卵,實(shí)驗(yàn)持續(xù)24周。

實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),80%的患者稱(chēng)自身癥狀減輕,72%患者的癥狀已基本得到緩解。這些結(jié)果都遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了安慰劑組的治療效果,且未出現(xiàn)任何副作用。

David Pritchard

而幾乎在同時(shí),諾丁漢大學(xué)的免疫生物學(xué)博士David Pritchard則把目光投向了鉤蟲(chóng)。鉤蟲(chóng)要比豬鞭蟲(chóng)來(lái)得危險(xiǎn)些,以吸血為生,可致貧血等癥狀。

它們可通過(guò)皮膚感染宿主,隨后通過(guò)血液蔓延至心臟和肺。最后通過(guò)宿主咳出在咽部,再吞咽下去到達(dá)腸胃。


不過(guò)盡管有風(fēng)險(xiǎn),但David Prichard就表示并不用過(guò)于擔(dān)憂(yōu)。在過(guò)去他也已確定了一個(gè)“安全劑量”,再不濟(jì)發(fā)生不良反應(yīng)仍能用打蟲(chóng)藥補(bǔ)救。

志愿者(包括他自己)在接受了鉤蟲(chóng)治療后,從哮喘、克羅恩病到其他的免疫性疾病都顯著下降了。

這與他過(guò)去20年,在巴布新幾內(nèi)亞所觀察到的現(xiàn)象一致。當(dāng)時(shí)他就注意到,受鉤蟲(chóng)感染的巴布亞人逐漸不受哮喘、枯草熱和其他免疫性疾病的影響。

不過(guò)這種有悖常理的假說(shuō),也被不少懷疑論者詬病。而這些看上如此兇猛的寄生蟲(chóng),想要利用它們的同時(shí)確實(shí)也需要更謹(jǐn)慎。

在2009年,美國(guó)FDA就規(guī)定寄生蟲(chóng)屬于生物制品,必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)才能用于治療疾病。

其實(shí)這也不失為一件好事,更規(guī)范也就意味著更安全。例如德國(guó)??酥扑幒兔绹?guó)堡壘生物科技等公司,就將目光投向了這一領(lǐng)域。

許多科學(xué)家都希望在不久的將來(lái),寄生蟲(chóng)療法可以應(yīng)用到各種免疫性疾病中。在國(guó)際上,這類(lèi)臨床研究也正在如火如荼地進(jìn)行著。

或許在不久的將來(lái),我們都有機(jī)會(huì)嘗一下寄生蟲(chóng)這種野味。

參考資料:

Joel V. Weinstock. (2012) The worm returns. Nature, 491(7423):183-185

Maria Yazdanbakhsh Peter G. Kremsner Ronald van Ree Allergy, Parasites, and the Hygiene Hypothesis.Science.2002.4.19

MOISES VELASQUEZ-MANOFF.The Parasite Underground.2016.06.16

Robbie Gonzalez.Why doctors are treating allergies with parasitic worms.io9.2012.08.10


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